Аутоиммунные реакции это ошибка иммунной системы

Аутоиммунитет – это система иммунных реакций организма на собственные здоровые клетки и ткани. Любое заболевание, которое является результатом такого аберрантного иммунного ответа, называют «аутоиммунным заболеванием». Яркими примерами являются целиакия, постинфекционный СРК, сахарный диабет 1-го типа, геморрагический васкулит, саркоидоз, системная красная волчанка (СКВ), синдром Шегрена, синдром CHARGE, аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Аддисона, ревматоидный артрит (РА), болезнь Бехтерева, полимиозит (ПМ), дерматомиозит (ДМ) и рассеянный склероз (РС). Аутоиммунные заболевания очень часто лечат стероидами.^[1]

Аутоиммуность
Специализация[en]	Иммунология

ИсторияПравить

В конце XIX века считалось, что иммунная система неспособна реагировать на собственные ткани организма. Пауль Элрих, на рубеже XX века предложил понятие ужас самоотравления. Позже Эрлих скорректировал свою теорию, чтобы признать возможность аутоиммунных атак тканей, но полагал, что определённые врождённые защитные механизмы предотвратят аутоиммунный ответ от превращения в патологический.

В 1904 году эта теория была оспорена открытием вещества в сыворотке больных с пароксизмальной холодной гемоглобинурией, которая реагировала на эритроциты. В течение последующих десятилетий ряд состояний можно было отнести к аутоиммунным ответам. Однако авторитетный статус постулата Эрлиха препятствовал пониманию этих выводов. Иммунология стала биохимической, а не клинической дисциплиной.^[2] К 1950-м годам начало распространяться современное понимание аутоантител и аутоиммунных заболеваний.

Совсем недавно было признано, что аутоиммунные реакции являются неотъемлемой частью иммунной системы позвоночных (иногда называемой «естественным аутоиммунитетом»).^[3] Аутоиммунитет не следует путать с аллоиммунитетом.

Умеренный аутоиммунитетПравить

В то время как высокий уровень аутоиммунитета вреден для здоровья, низкий уровень может быть на самом деле полезным. Аутоиммунитет может быть благоприятен, так как он всегда является механизмом самозащиты системы млекопитающих для выживания. Система не случайно теряет способность различать «я» и «не-я»; атака на клетки может быть следствием циклических метаболических процессов, необходимых для поддержания химического состава крови в гомеостазе.

Аутоиммунитет может также играть определённую роль в обеспечении быстрого иммунного ответа на ранних стадиях инфекции, когда наличие чужеродных антигенов ограничивает ответ (т. е, когда патогенных микроорганизмов мало). В своих исследованиях Стефанова и др. (2002) ввели антитело против MHC класса II мышам, экспрессирующим один тип молекулы MHC класса II (H-2^b) чтобы временно предотвратить взаимодействие CD4+ Т-клеток с MHC. Наивные CD4+ T-клетки (те, которые ранее не сталкивались с какими-либо антигенами) выделенные от этих мышей через 36 часов после введения анти-MHC, показали пониженную чувствительность к антигену голубиного пептида цитохрома с, определяемого фосфорилированием ZAP70, пролиферацией и продукцией интерлейкина 2. Так, Стефанова и соавторы (2002) продемонстрировали, что самораспознавание MHC (если слишком сильное, то может способствовать аутоиммунному заболеванию) поддерживает восприимчивость CD4+ Т-клеток при отсутствии чужеродных антигенов.^[4]

Иммунологическая толерантностьПравить

Новаторские работы Ноэля Роуза и Эрнста Витебского в Нью-Йорке, а также Ройта и Дониаха в Университетском колледже Лондона дали чёткие доказательства того, что, по крайней мере, с точки зрения антитело-продуцирующих В-клеток (В-лимфоцитов), такие заболевания, как ревматоидный артрит и тиреотоксикоз, связаны с потерей иммунологической толерантности, то есть способности индивида игнорировать «я», реагируя при этом на «не-я». Эта поломка приводит к тому, что иммунная система вырабатывает действующий и специфический иммунный ответ против аутодетерминанта. Точный генез иммунологической толерантности до сих пор не ясен, но с середины XX века было предложено несколько теорий, объясняющих её происхождение.

Три гипотезы получили широкое распространение среди иммунологов:

• Теория делеции клона, предложенная Бернетом, согласно которой самореактивные лимфоидные клетки разрушаются в процессе развития иммунной системы у индивида. За свою работу Фрэнк М. Бернет и Питер Б. Медавар были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1960 года «за открытие приобретённой иммунологической толерантности».
• Теория клональной анергии, предложенная Носсалом, в которой самореактивные Т- или В- клетки становятся инактивированными у нормального индивида и не могут усилить иммунный ответ.^[5]
• Теория идиотипической сети, предложенная Ерне, в которой сеть антител, способных нейтрализовать самореактивные антитела, естественным образом существует в организме.^[6]

Кроме того, интенсивно исследуются ещё две теории:

• Теория клонального неведения, согласно которой аутореактивные Т-клетки, не представленные в тимусе, будут созревать и мигрировать на периферию, где они не столкнутся с соответствующим антигеном, поскольку он недоступен тканям. Следовательно, аутореактивные В-клетки, которые избегают делеции, не могут найти антиген или специфическую хелперную Т-клетку.^[7]
• Супрессорная популяция или теория регуляторных Т-клеток, в которой регуляторные Т-лимфоциты (обычно клетки CD4⁺FoxP3⁺, среди прочих) функционируют для предотвращения, подавления или ограничения аутоагрессивных иммунных реакций в иммунной системе.

Толерантность также может быть дифференцированна на «центральную» и «периферическую» в зависимости от того, действуют ли указанные выше механизмы контроля в центральных лимфоидных органах (тимус и костный мозг) или в периферических лимфоидных органах (лимфатический узел, селезёнка и т. д., где могут разрушаться самореактивные В-клетки). Следует подчеркнуть, что эти теории не являются взаимоисключающими, и появляется всё больше доказательств того, что все эти механизмы могут активно способствовать иммунологической толерантности позвоночных.

Удивительной особенностью задокументированной потери толерантности, наблюдаемой в спонтанном аутоиммунитете человека, является то, что она почти полностью ограничена аутоантителовыми реакциями, продуцируемыми В-лимфоцитами. Потерю толерантности Т-клетками очень трудно продемонстрировать, и там, где есть доказательства аномального Т-клеточного ответа, он обычно не относится к антигену, распознаваемому аутоантителами. Таким образом, при ревматоидном артрите имеются аутоантитела к IgG Fc, но, по-видимому, нет соответствующего Т-клеточного ответа. В системной волчанке есть аутоантитела к ДНК, которые не могут вызывать Т-клеточный ответ, и ограниченные доказательства Т-клеточных ответов включают нуклеопротеиновые антигены. При целиакии существуют аутоантитела к тканевой трансглутаминазе, но Т-клеточный ответ – к чужеродному белку глиадину. Это несоответствие приводит к мысли, что аутоиммунное заболевание человека в большинстве случаев (с вероятными исключениями, включая диабет типа I) основано на потере толерантности к В-клеткам, которая использует нормальные Т-клеточные ответы на чужеродные антигены различными аберрантными способами.^[8]

Иммунодефицит и аутоиммунитетПравить

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, у которых есть клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Снижение способности иммунной системы избавляться от инфекции у этих пациентов может быть причиной аутоиммунитета через постоянную активацию иммунной системы.^[9]

Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит (CVID), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы.

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит, является другим примером. У таких людей обычно наблюдаются панцитопения, высыпания, опухшие лимфатические узлы и увеличение печени и селезёнки. Считается, что причиной этого является наличие множественных необезвреженных вирусных инфекций из-за отсутствия перфорина.

В дополнение к хроническим и/или рецидивирующим инфекциям многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и сахарный диабет 1 типа также наблюдаются при болезни Брутона (XLA). Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и лёгких также наблюдаются при хроническом гранулёматозном заболевании (ХГД). ХГД является причиной снижения продукции никотинамидадениндинуклеотид фосфат (НАДФ) оксидазы нейтрофилами. Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов с гранулёматозным заболеванием средней линии; аутоиммунное заболевание, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулёматозом Вегенера и ЕК/T-клеточными лимфомами.

Пациенты с синдромом Вискотта-Олдрича (СВО) также имеют экзему, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфому.

При синдроме MEDAC (APECED) также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и адренокортикальная недостаточность) и хронический слизисто-кожный кандидоз. Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений.

Генетические факторыПравить

Некоторые люди генетически восприимчивы к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта восприимчивость связана с несколькими генами плюс другие факторы риска. У генетически предрасположенных людей не всегда развиваются аутоиммунные заболевания.

Во многих аутоиммунных заболеваниях подозреваются три основных набора генов. Эти гены связаны с:

• Иммуноглобулинами
• Т-клеточные рецепторами
• Главным комплексом гистосовместимости (MHC).

Первые два, которые участвуют в распознавании антигенов, по своей природе изменчивы и восприимчивы к рекомбинации. Эти вариации позволяют иммунной системе реагировать на очень большое разнообразие паразитов, но могут также способствовать росту лимфоцитов, способных к самореактивности.

• HLA DR2 сильно положительно коррелирует с системной красной волчанкой, нарколепсией^[10] и отрицательно коррелирует с рассеянным склерозом, и DM типа 1.
• HLA DR3 сильно коррелирует с синдромом Шегрена, миастенией, красной волчанкой и DM Type 1.
• HLA DR4 коррелирует с генезом ревматоидного артрита, сахарного диабета 1 типа и пемфигусом.

Меньше корреляций существует с молекулами MHC класса I. Наиболее заметной и последовательной является связь между HLA B27 и спондилоартропатиями, такими как Болезнь Бехтерева и реактивный артрит. Могут существовать корреляции между полиморфизмами в промоторах МНС класса II и аутоиммунным заболеванием.

Вклад генов вне комплекса MHC остаётся предметом исследований, на животных моделях заболеваний (обширные генетические исследования Линды Уикер диабета у мыши NOD) и у пациентов (анализ связи Брайана Котзина с восприимчивостью к СКВ).

В последнее время PTPN22 был связан со множественными аутоиммунными заболеваниями, включая диабет I типа, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, тиреоидит Хасимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, миастению, витилиго, системный склероз ювенильный идиопатический артрит и псориатику.^[11]

Разделение по полуПравить

Соотношение заболеваемости женщин/мужчин аутоиммунными заболеваниями
Аутоиммунный тиреоидит	10:1[12]
Диффузный токсический зоб	7:1[12]
Рассеянный склероз (MS)	2:1[12]
Миастения	2:1[12]
Системная красная волчанка (SLE)	9:1[12]
Ревматоидный артрит	5:2[12]
Первичный склерозирующий холангит	1:2

Есть некоторые доказательства того, что пол человека может также играть определённую роль в развитии аутоиммунитета; то есть большинство аутоиммунных заболеваний связаны с полом. Некоторые аутоиммунные заболевания, которые у мужчин развиваются с такой же или большей вероятностью, как и у женщин, включают: анкилозирующий спондилит, сахарный диабет 1 типа, гранулёматоз Вегенера, болезнь Крона, первичный склерозирующий холангит и псориаз.

Причины, почему пол играет роль в аутоиммунитете различны. У женщин, по-видимому, обычно вызываются более крупные воспалительные реакции, чем у мужчин, когда запускается их иммунная система, увеличивая риск аутоиммунитета. На участие гормонов указывает то, что многие аутоиммунные заболевания имеют тенденцию колебаться в соответствии с гормональными изменениями, например: во время беременности, в менструальном цикле или при использовании оральной контрацепции. В анамнезе беременности также, по-видимому, сохраняется постоянный повышенный риск аутоиммунных заболеваний. Было высказано предположение, что небольшой прямой обмен клетками между матерью и ребёнком во время беременности может вызвать аутоиммунитет.^[13] Это сдвигает к гендерный баланс в направлении женщин.

По другой теории высокая склонность женщин к получению аутоиммунитета обусловлена несбалансированной инактивацией X-хромосом.^[14] Теория перекоса X-инактивации, предложенная Джеффом Стюартом из Принстонского университета, недавно была подтверждена экспериментально при склеродерме и аутоиммунном тиреоидите.^[15] Предложены и исследуются другие сложные связанные с Х-хромосомой механизмы генетической восприимчивости.

Факторы окружающей средыПравить

Инфекционные заболевания и паразитыПравить

Интересная обратная связь существует между инфекционными заболеваниями и аутоиммунными заболеваниями. В районах, где множественные инфекционные заболевания являются эндемичными, аутоиммунные заболевания встречаются довольно редко. Обратно зависимое, в некоторой степени, кажется верным. Гипотеза гигиены приписывает эти корреляции иммуноманипулирующим стратегиям патогенов. Хотя такое наблюдение иногда называют ложным и неэффективным, согласно некоторым исследованиям, паразитарная инфекция связана со сниженной активностью аутоиммунного заболевания.^[16][17][18] Предположительно, что механизм заключается в том, что паразит ослабляет иммунный ответ хозяина, чтобы защитить себя. Это может принести пользу хозяину, который страдает аутоиммунным заболеванием. Детали иммунной модуляции паразита ещё не известны, но могут включать секрецию противовоспалительных агентов или вмешательство в иммунную передачу сигналов хозяина.

Парадоксально, но существует сильная связь некоторых микробных организмов с аутоиммунными заболеваниями. Например, Klebsiella pneumoniae и коксакивирус B сильно коррелированны с болезнью Бехтерева и сахарным диабетом типа 1 соответственно. Это объясняется склонностью заражающего организма создавать суперантигены, которые способны к поликлональной активации В-лимфоцитов, и продуцировать большие количества антител различной специфичности, некоторые из которых могут быть самореактивными (см. ниже).

Химические вещества и лекарстваПравить

Некоторые химические вещества и лекарства также могут быть связаны с генезом аутоиммунных состояний или состояний, имитирующих аутоиммунные заболевания. Наиболее ярким из них является лекарственная волчанка. Обычно после отмены препарата, являющегося причиной болезни, симптомы у пациента проходят.

В настоящее время установлено, что курение сигарет является основным фактором риска как заболеваемости, так и силы тяжести ревматоидного артрита. Это может быть связано с аномальной цитруллинацией белков, поскольку последствия курения коррелируют с наличием антител к цитруллинированным пептидам.

Патогенез аутоиммунитетаПравить

Считается, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний на фоне генетической предрасположенности и модуляции окружающей среды действуют несколько механизмов. Исчерпывающее обсуждение каждого из этих механизмов выходит за рамки данной статьи, но краткое изложение некоторых важных механизмов описано ниже:

• Обход T-клетки – нормальная иммунная система требует активации В-клеток Т-клетками прежде, чем первые могут подвергнуться дифференцировке в плазматические В-клетки и впоследствии производить антитела в больших количествах. Это требование Т-клетки может быть обойдено в редких случаях, таких как инфицирование организма, продуцирующие суперантигены, которые способны инициировать поликлональную активацию В-клеток или даже Т-клеток, непосредственно связываясь с β-субъединицей Т-клеточных рецепторов неспецифическим образом.
• Т- и В-клеточная несогласованность – Предполагается, что нормальный иммунный ответ включает в себя В-и Т-клеточные реакции на один и тот же антиген, даже если мы знаем, что В-клетки и Т-клетки распознают кардинально разные вещи: конформации на поверхности молекулы для В-клеток и предварительно обработанные пептидные фрагменты белков для Т-клеток. Однако, доподлинно неизвестно, как это регулируется. Единственное требование, – это чтобы В-клетка, распознающая эндоцитоз антигена X, обрабатывала белок Y (обычно = X) и представляла его Т-клетке. Рооснек и Ланзавеккья показали, что В-клетки, распознающие IgGFc, могут получить помощь от любой Т-клетки, реагирующей на антиген, коэндоцитозируемый с IgG В-клеткой как частью иммунного комплекса. При целиакии вполне вероятно, что В-клеткам, распознающим тканевую трансглютаминазу, помогают Т-клетки, распознающие глиадин.
• «Ошибочная обратная связь, опосредованная рецепторами В-клеток» – Особенностью аутоиммунного заболевания человека является то, что оно в значительной степени ограничено небольшой группой антигенов, некоторые из которых имеют известные сигнальные роли в иммунном ответе (ДНК, C1q, IgGFc, Ro, рецептор агглютинина арахиса (PNAR)). Этот факт породил идею о том, что непроизвольный аутоиммунитет может возникнуть, когда связывание антитела с определёнными антигенами приводит к неправильным сигналам, подаваемым обратно в родительские В-клетки через мембраносвязанные лиганды. Эти лиганды включают В-клеточный рецептор (для антигена), рецепторы IgG Fc, CD21, который связывает комплемент C3d, Толл-подобные рецепторы 9 и 7 (которые могут связывать ДНК и нуклеопротеины) и PNAR. Косвенная ошибочная активация B-клеток может быть с помощью аутоантител к ацетилхолиновому рецептору (на тимических миоидных клетках), гормонам и гормоносвязывающим белкам. Вместе с концепцией диссонанса Т- и В-клеток эта идея лежит в основе гипотезы о самовоспроизводящихся аутореактивных В-клетках.^[19] Аутореактивные В-клетки при непроизвольном аутоиммунитете могут выжить из-за диверсии Т-хелперов и сигнала обратной связи через В-клеточный рецептор, тем самым преодолевая негативные сигналы, ответственные за самотолерантность В-клеток, не обязательно требуя потери самотолерантности Т-клеток.
• Молекулярная мимикрия – Внешний антиген, который может иметь структурное сходство с определёнными антигенами хозяина; таким образом, любое антитело, продуцируемое против этого антигена (которое имитирует собственные антигены), также может теоретически связываться с антигенами хозяина и усиливать иммунный ответ. Идея молекулярной мимикрии возникла в контексте острой ревматической лихорадки, которая следует за заражением бета-гемолитическими стрептококками группы А. Хотя ревматическая лихорадка была приписана молекулярной мимикрии ещё полвека назад, ни один антиген не был официально идентифицирован (если что-то было предложено, то слишком много). Кроме того, сложное распределение в тканях болезней (сердце, сустав, кожа, базальные ганглии) свидетельствует против сердечного специфического антигена. Остаётся вполне возможным, что болезнь вызвана, например, необычным взаимодействием между иммунными комплексами, компонентами комплемента и эндотелием.
• Перекрёстная реакция идиотипа – Идиотипы – это антигенные эпитопы, обнаруженные в антигенсвязывающей части (Fab) молекулы иммуноглобулина. Плотц и Олдстоун предоставили доказательства того, что аутоиммунитет может возникнуть в результате перекрёстной реакции между идиотипом на противовирусном антителе и рецептором клетки конкретного вируса.
• Цитокиновая дисрегуляция – цитокины не так давно разделили на две группы в зависимости от популяции клеток, функции которых они стимулируют: T-хелперы 1 или 2 типа. Вторая категория цитокинов, которая включает ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-β, по-видимому, играет роль в предотвращении возрастания противовоспалительных иммунных реакций.
• Апоптоз дендритных клеток – клетки иммунной системы, называемые дендритными клетками представляют собой антигены, которые активируют лимфоциты. Дендритные клетки, дефектные в апоптозе, могут привести к неадекватной системной активации лимфоцитов и последующему снижению самотолерантности.^[20]
• Распространение эпитопов или перемещение эпитопов – это когда иммунная реакция меняет направление с первичного эпитопа на другие эпитопы.^[21] В отличие от молекулярной мимикрии, другие эпитопы не обязательно должны быть структурно подобны первичному.
• Модификация эпитопов или Экспозиция скрытых эпитопов – этот механизм аутоиммунного заболевания уникален тем, что он не является результатом дефекта в системе кроветворения. Вместо этого болезнь возникает в результате воздействия скрытых N-гликановых (полисахаридных) связей, общих для низших эукариот и прокариот, на гликопротеины негемопоэтических клеток и органов млекопитающих.^[22] Это воздействие филогенетически примитивных гликанов активирует один или несколько рецепторов врождённых иммунных клеток млекопитающих, вызывая хроническое стабильное воспалительное состояние. При наличии хронического и воспалительного повреждения клеток происходит рекрутирование адаптивной иммунной системы и утрата самотолерантности с увеличением выработки аутоантител. При этой форме заболевания отсутствие лимфоцитов может ускорить повреждение органов, для этого в терапевтических целях внутривенно вводится IgG. Хотя этот путь к аутоиммунному заболеванию может лежать в основе различных дегенеративных состояний, в настоящее время не существует диагностики этого механизма заболевания, и поэтому его роль в аутоиммунном процессе человека в настоящее время неизвестна.

Исследуется роль специализированных типов иммунорегуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки, Т-клетки, естественные киллеры, γδ T-клетки в патогенезе аутоиммунных заболеваний.

КлассификацияПравить

Аутоиммунные заболевания можно разделить на несколько системных, органоспецифических или локализованных аутоиммунных нарушений в зависимости от основных клинико-патологических особенностей каждого заболевания.

• Системные аутоиммунные заболевания включают целиакию, красную волчанку, синдром Шегрена, саркоидоз, склеродермию, ревматоидный артрит, криоглобулинемический васкулит и дерматомиозит. Эти состояния, как правило, связаны с аутоантителами к антигенам, которые не являются тканеспецифичными. Таким образом, хотя полимиозит является более или менее тканеспецифичным по своей сути, он может быть включён в эту группу, поскольку аутоантигены часто являются вездесущими т-РНК-синтетазами.
• Местные синдромы, которые влияют на определённый орган или ткань:
  • Эндокринологические: сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Аддисона
  • Желудочно-кишечный тракт: болезнь Крона, пернициозная анемия
  • Дерматологические: пузырчатка обыкновенная, витилиго
  • Гематологические: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
  • Неврологические: рассеянный склероз, миастения, аутоиммунный энцефалит, глютеновая атаксия

Используя традиционную схему классификации «органоспецифических» и «неорганоспецифических» заболеваний, многие из них были объединены в обширный список аутоиммунных заболеваний. Однако во многих хронических воспалительных заболеваниях человека отсутствуют характерные связи с иммунопатологией, обусловленной В-и Т-клетками. В последнее десятилетие было твёрдо установлено, что тканевое «воспаление против себя» не обязательно зависит от аномальных Т-и В-клеточных реакций.^[23]

Это привело к недавнему предположению о том, что весь спектр аутоиммунитета следует рассматривать параллельно с “иммунологическим процессом заболеваний”, классическими аутоиммунными заболеваниями с одной стороны и болезнями, обусловленными врождённой иммунной системой, с другой. В эту схему может быть включён весь спектр аутоиммунитета. С помощью этой новой схемы можно увидеть, что многие распространённые аутоиммунные заболевания человека имеют существенную врождённую иммунопатологию, опосредованную иммунитетом. Эта новая схема классификации важна для понимания механизмов заболевания и разработки терапии.^[23]

ДиагнозПравить

Диагностика аутоиммунных нарушений в значительной степени опирается на точный анамнез и физикальное обследование пациента, а также высокий индекс подозрений на фоне определённых отклонений в регулярных лабораторных тестах (например, повышенный уровень С-реактивного белка).

При некоторых системных расстройствах могут быть использованы серологические анализы, которые могут обнаруживать специфические аутоантитела. Локализованные нарушения лучше всего диагностируются с помощью иммунофлуоресценции биоптатов.

Аутоантитела должны использоваться для диагностики многих аутоиммунных заболеваний. Уровень аутоантител измеряется для определения прогрессирования заболевания.

ЛечениеПравить

Лечение аутоиммунных заболеваний традиционно было иммуносупрессивным, противовоспалительным или паллиативным.^[7] Управление воспалением имеет решающее значение при аутоиммунных заболеваниях.^[24] Неиммунологические методы лечения, такие как заместительная гормональная терапия при аутоиммунном тиреоидите или сахарном диабете 1 типа, лечат исходы аутоагрессивного ответа, таким образом, это является паллиативным лечением. Ограничения в диете уменьшают тяжесть целиакии. Лечение стероидами или НПВП ограничивает воспалительные симптомы многих заболеваний. Иммуноглобулины для внутривенного введения используется для ХВДП и СГБ. Было выявлено, что специфическая иммуномодулирующая терапия, такая как антагонисты TNFα (например, этанерцепт), В-клеточный разрушающий агент ритуксимаб, анти-ИЛ-6 рецептор тоцилизумаб костимулирующий блокатор абатацепт полезна при лечении РА. Некоторые из этих иммунотерапий могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов, таких как восприимчивость к инфекции.

Гельминтотерапия – это экспериментальный подход, предполагающий прививку больному специфических паразитических кишечных нематод (гельминтов). В настоящее время существует два тесно связанных метода лечения: прививка либо с Necator americanus, более известным как анкилостом, либо Trichuris Suis Ova, более известным как яйца свиного власоглава.^{[25][26][27][28][29]}

Вакцинация Т-клетками также изучается в качестве возможной будущей терапии аутоиммунных заболеваний

Питание и аутоиммунитетПравить

Витамин D / Солнечный Свет

• Поскольку большинство клеток и тканей человека имеют рецепторы витамина D, включая Т-и В-клетки, адекватный уровень витамина D может помочь в регуляции иммунной системы.^[30] Витамин D играет важную роль в иммунной функции, воздействуя на Т-клетки и естественные киллеры.^[31]  Исследования обнаружили связь между низким содержанием витамина D в сыворотке крови и аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз, и диабет 1 типа и системную красную волчанку  (обычно называемую просто волчанкой.^[31][32][33]   Однако так как [[Светочувствительность у человека|светочувствительность]] возникает при волчанке, пациентам рекомендуется избегать солнечного света, который может быть ответственен за дефицит витамина D, наблюдаемый при этом заболевании.^[31][32][33] Полиморфизмы в гене рецептора витамина D обычно встречаются у людей с аутоиммунными заболеваниями, что запускает потенциальный механизм роли витамина D в аутоиммунном процессе.^[31][32] Имеются противоречивые данные о влиянии добавок витамина D при диабете 1 типа, волчанке и рассеянном склерозе.^[31][32][33] 

Омега-3 Жирные Кислоты

• Исследования показали, что адекватное потребление омега-3 жирных кислот противодействует эффектам арахидоновых кислот, которые способствуют появлению симптомов аутоиммунных заболеваний. Исследования на людях и животных показывают, что омега-3 является эффективным средством лечения многих случаев ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, астмы и псориаза.^[34]
• Хотя глубокая депрессия не всегда становится аутоиммунным заболеванием, некоторые из её физиологических симптомов носят воспалительный и аутоиммунный характер. Омега-3 может ингибировать выработку интерферона гамма и других цитокинов, которые вызывают физиологические симптомы депрессии. Может быть связано с тем, что дисбаланс омега-3 и омега-6 жирных кислот, которые имеют противоположные эффекты, играет важную роль в этиологии большой депрессии. ^[34]

Пробиотики/Микрофлора

• Было обнаружено, что различные типы бактерий и микрофлоры, присутствующие в ферментированных молочных продуктах, особенно Lactobacillus casei, стимулируют иммунный ответ на опухоли у мышей и регулируют иммунную функцию, задерживая или предотвращая возникновение диабета без ожирения. Это особенно верно в отношении штамма Shirota L. casei (LcS). Штамм LcS в основном содержится в йогурте и аналогичных продуктах в Европе и Японии, и реже в других странах.^[35]

Антиоксиданты

• Было выдвинуто предположение, что свободные радикалы способствуют возникновению диабета 1 типа у младенцев и детей раннего возраста, и поэтому риск может быть снижен высоким потреблением антиоксидантных веществ во время беременности. Однако исследование, проведённое в одной из больниц Финляндии в 1997-2002 годах, показало отсутствие статистически значимой корреляции между потреблением антиоксидантов и риском развития диабета.^[36] Это исследование включало мониторинг потребления пищи с помощью вопросников и оценку потребления антиоксидантов на этой основе, а не путём точных измерений или использования добавок.

См. такжеПравить

• Аутоиммунные заболевания
• Защитный аутоиммунитет
• Психонейроиммунология

ПримечанияПравить

ЛитератураПравить

• Пальцев М. А., Полетаев А. Б., Сучков С. В. Аутоиммунитет и аутоиммунный синдром: границы нормы и патологии // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2010. — № 8. — С. 3-6.

Внешние ссылкиПравить

Классификация	D ICD-9-CM: 279.4 OMIM: 109100 MeSH: D001327 (англ.) DiseasesDB: 28805 (англ.) SNOMED CT: 4301008 (англ.)

• American Autoimmune Related Diseases Association: a nonprofit advocacy
• Immune Tolerance Network: a research-oriented resource
• Nobel Prize — The 1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded to Frank M. Burnet and Peter B Medawar «for discovery of acquired immunological tolerance.»
• The Immunology Database and Analysis Portal – an NIAID-funded database resource of reference and experiment data covering the entire immunology domain
• Understanding Autoimmune Diseases — US National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases

Autoimmune diseases
Young woman with malar rash, typically found in systemic lupus erythematosus (SLE)
Specialty	Rheumatology, immunology, gastroenterology, neurology, dermatology, Endocrinology
Symptoms	Wide-ranging, depends on the condition. Commonly include, although by no means restricted to, low grade fever, feeling tired[1]
Usual onset	Adulthood[1]
Types	List of autoimmune diseases (alopecia areata, celiac disease, diabetes mellitus type 1, Hashimoto’s disease, Graves’ disease, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, psoriasis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, others)[1]
Medication	Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, immunosuppressants, intravenous immunoglobulin[1][2]
Frequency	24 million / 7% (USA)[1][3]

An autoimmune disease is a condition arising from an abnormal immune response to a functioning body part.^[1] At least 80 types of autoimmune diseases have been identified, with some evidence suggesting that there may be more than 100 types.^[4][5][6] Nearly any body part can be involved.^[3] Common symptoms can be diverse and transient, ranging from mild to severe, and generally include low grade fever and feeling tired.^[1]

The cause is unknown.^[3] Some autoimmune diseases such as lupus run in families, and certain cases may be triggered by infections or other environmental factors.^[1] Some common diseases that are generally considered autoimmune include celiac disease, diabetes mellitus type 1, graves’ disease, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, alopecia areata, addison’s disease, pernicious anemia, psoriasis, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus.^[1][7] The diagnosis can be difficult to determine.^[1]

Treatment depends on the type and severity of the condition.^[1] Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and immunosuppressants are often used.^[1] Intravenous immunoglobulin may also occasionally be used.^[2] While treatment usually improves symptoms, they do not typically cure the disease.^[1]

About 24 million (~7.5%) people in the United States are affected by an autoimmune disease.^[1][3] Women are more commonly affected than men.^[1] Often they start during adulthood.^[1] The first autoimmune diseases were described in the early 1900s.^[8]

Signs and symptoms[edit]

Certain autoimmune diseases present similar symptoms across the more than eighty types. Others do not; type 1 diabetes, for example, is relatively distinct from rheumatoid arthritis.^[9] The presence and severity of these signs and symptoms depend on the location and type of autoimmune response that occurs. A person may have more than one autoimmune disease simultaneously and display symptoms of each. Signs and symptoms presented, and the disease itself, can depend on age, hormones, environment, and other factors.^[10] In general, the common symptoms are^[11]

• fatigue
• low fever
• generally feeling unwell (malaise)
• muscle aches and joint pain
• rash.

The appearance of these signs and symptoms can fluctuate; their reappearance is called flare-up.^[11] Such signs and symptoms may aid in diagnosis by supporting the results from tests for biologic markers of autoimmune diseases.^[12]

There are several areas that are commonly affected by autoimmune diseases, including blood vessels, underlying connective tissues, joints and muscles, red blood cells, skin, and endocrine glands (such as the thyroid gland and the pancreas).^[11]

These diseases tend to have pathological effects that characterize them as autoimmune diseases, including damage to tissues where there is an abnormal immune response, altered organ growth, and altered organ function, depending on the location of the disease.^[11] Some diseases affect only certain organs and tissues; others are systemic, affecting many tissues throughout the body. Signs and symptoms may vary, depending on the category of disease.^[13]

Cancer[edit]

Research suggests an overall correlation between autoimmune diseases and cancer, in that having an autoimmune disease increases the risk of developing certain cancers.^[14] Autoimmune diseases cause inflammation in various ways, but the particular cause of inflammation does not greatly affect cancer risk.^[14] Rather, the cancer risk depends largely on the fact that all autoimmune diseases increase chronic inflammation, which has been linked to cancer.^[14] Below are some autoimmune diseases most commonly linked to cancer, including celiac disease, inflammatory bowel disease (Crohn’s disease and ulcerative colitis), multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus.^[14]

Examples[edit]

Following are a few examples of autoimmune diseases. See List of autoimmune diseases for a more exhaustive list.

Coeliac disease[edit]

Coeliac disease presents the strongest associations to gastrointestinal and lymphoproliferative cancers.^[14] In coeliac disease, the autoimmune reaction is caused by the body’s loss of immune tolerance to ingested gluten, found primarily in wheat, barley, and rye.^[14] This explains the increased risk of gastrointestinal cancers, as the gastrointestinal tract includes the esophagus, stomach, small intestine, large intestine, rectum, and anus, all areas that the ingested gluten would traverse in digestion.^[14] The incidence of gastrointestinal cancer can be partially reduced or eliminated if a patient removes gluten from their diet.^{[14][15][16][17][18]} Additionally, celiac disease is correlated with lymphoproliferative cancers.^[14]

Inflammatory bowel disease[edit]

Inflammatory bowel disease (IBD) is associated with cancers of the gastrointestinal tract and some lymphoproliferative cancers.^[14] IBD can be further categorized as Crohn’s disease or ulcerative colitis.^[14] In both cases, individuals with IBD lose immune tolerance for normal bacteria present in the gut microbiome.^[14] In this case, the immune system attacks the bacteria and induces chronic inflammation, which has been linked to increased cancer risk.^[14]

Multiple sclerosis[edit]

Multiple sclerosis is associated with decreased risk of cancer overall but an increased risk of central nervous system cancer, primarily in the brain.^[14] Multiple sclerosis is a neurodegenerative disease in which T-cells – a specific type of immune cells – attack the important myelin sheath in brain neurons.^[19] This reduces the nervous system function, creating inflammation and subsequent cancer of the brain.^[14]

Rheumatoid arthritis[edit]

Rheumatoid arthritis presents mild, yet significant associations with focal cancers all throughout the body as well as lymphoproliferative cancers.^[14] In rheumatoid arthritis, cells that make up the body’s joints and cartilages become invasive and induce local inflammation.^[14] Additionally, the chronic inflammation and over-activation of the immune system creates an environment that favors further malignant transformation of other cells. This can explain the associations to cancer of the lungs and skin as well as the increased risk of other hematologic cancers none of which are directly affected by the inflammation of joints.^[20][21]

Systemic lupus erythematosus[edit]

Systemic lupus erythematosus is associated with focal cancers throughout the body and lymphoproliferative cancers.^[14] Systemic lupus erythematosus affects multiple organ systems and is characterized by a widespread loss of immune tolerance.^[22] The chronic inflammation throughout the entire body promotes the malignant transformation of other cells which contributes to the increased risk of systemic and lymphoproliferative cancers.^[14] Conversely, systemic lupus erythematosus is correlated with a decrease in some cancers. This is best explained by increased immunosurveillance in these areas, however, the mechanism for why these areas experience lower incidence is poorly understood.^[14]

Aplastic anemia[edit]

In aplastic anemia the body fails to produce blood cells in sufficient numbers. Blood cells are produced in the bone marrow by stem cells that reside there. Aplastic anaemia causes a deficiency of all blood cell types: red blood cells, white blood cells and platelets.^{[citation needed]}

Causes[edit]

The cause is unknown.^[3] Some autoimmune diseases such as lupus run in families, and certain cases may be triggered by infections or other environmental factors.^[1] There are more than 100 autoimmune diseases.^[23] Some common diseases that are generally considered autoimmune include celiac disease, diabetes mellitus type 1, Graves’ disease, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, psoriasis, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus.^[1][7]

Genetics[edit]

Several experimental methods such as the genome-wide association studies (GWAS) have been used to identify genetic risk variants that may be responsible^[24] for diseases such as Type 1 diabetes and Rheumatoid arthritis.^[25]

Similarly, in twin studies, autoimmune diseases consistently demonstrate a higher concordance rate among identical twins compared with fraternal twins, e.g. 35% vs. 6% in multiple sclerosis.^[26]

There is also increasing evidence that certain genes have been selected during evolution that provide a balance between our susceptibility to infection and our ability to avoid autoimmune diseases. For instance, variants in the ERAP2 gene provide some resistance to infection even though they increase the risk of autoimmunity (positive selection). By contrast, variants in the TYK2 gene protect against autoimmune diseases but increase infectious risk (negative selection). This suggests that the benefits of infection resistance outweigh the risk of autoimmune diseases, which is not surprising given the high risk of infection during most of human history.^[27]

Other examples

• Type 1 diabetes is a condition in which pancreatic β-cells are targeted and destroyed by the immune system.^[28] The condition is a result of neo-natal mutations to the insulin gene (INS) which is responsible for mediating the production of the insulin in the pancreas.^[28] The INS gene is located on the short arm of chromosome 11p15.5 in between the genes for tyrosine hydroxylase and insulin-like growth factor II.^[29] In addition to chromosome 11, a genetic determinant of type 1 diabetes is a locus called the major histocompatibility complex (MHC) located on chromosome 6p21.^[25]
• Rheumatoid arthritis: Although there is no complete genetic mapping for this condition, several genes are thought to play a role in causing RA. The genes that influence the human immune system contain a TNF receptor associated factor 1(TRAF1). This TRAF1 is located on chromosome 9q33-34.^[30] In addition, B1 genes in the human genome contain an increased concentration of HLA-DRB1 alleles that are most commonly seen in RA patients.^[31] RA can vary in severity as a consequence of polymorphisms within the genome.^[31]

Environmental factors[edit]

A range of environmental factors have been recognized as either having a direct role in development, or being a catalyst to many autoimmune diseases. Current studies «indicate» up to seventy percent of autoimmune disease are perhaps due to environmental factors, including: chemicals, infection, diet, and gut dysbiosis. A single set of steps has been identified to be the most likely theory for autoimmune disease onset still there is of yet no definitive proof.^[32]

1. Environmental triggers
2. Reduced oral tolerance
3. Gut dysbiosis
4. Enhanced gut permeability
5. Increased immune reactivity
6. Autoimmunity

Chemicals can be found within the direct environment or in the form of drugs, including: hydrazines, hair dyes, trichloroethylene, tartrazines, hazardous wastes, and industrial emissions.^[33]

UV radiation is found to be a possible cause of development of the autoimmune disease dermatomyositis,^[34] exposure to pesticides plays a role in rheumatoid arthritis development,^[35] and vitamin D has been found to be a key in preventing immune dysfunctions in older populations.^[36] Infectious agents are considered T cell activators, a step needed for activation of autoimmune diseases. These mechanisms are relatively unknown, but are one of the current alternative theories to explain autoimmune diseases triggered by infection such as Guillain-Barre syndrome and rheumatic fever.^[37] Of note, based on the data of large cohorts, SARS-CoV-2 infection that causes COVID-19 is linked to a substantially increased risk of developing a diverse new-onset autoimmune diseases.^[38]

Pathophysiology[edit]

The human immune system typically produces both T cells and B cells that are capable of being reactive with self-protein, but these self-reactive cells are usually either killed prior to becoming active within the immune system, placed into a state of anergy (silently removed from their role within the immune system due to over-activation), or removed from their role within the immune system by regulatory cells. When any one of these mechanisms fail, it is possible to have a reservoir of self-reactive cells that become functional within the immune system. The mechanisms of preventing self-reactive T cells from being created take place through negative selection process within the thymus as the T cell is developing into a mature immune cell.^{[citation needed]}

Some infections, such as Campylobacter jejuni, have antigens that are similar (but not identical) to our own self-molecules. In this case, a normal immune response to C. jejuni can result in the production of antibodies that also react to a lesser degree with gangliosides of myelin sheath surrounding peripheral nerves’ axons (i.e., Guillain–Barré). A major understanding of the underlying pathophysiology of autoimmune diseases has been the application of genome-wide association scans that have identified a degree of genetic sharing among the autoimmune diseases.^[39]

Autoimmunity, on the other hand, is the presence of self-reactive immune response (e.g., auto-antibodies, self-reactive T cells), with or without damage or pathology resulting from it.^[40] For this reason, autoantibodies are a hallmark of most autoimmune disorders.^[41] This may be restricted to certain organs (e.g. in autoimmune thyroiditis) or involve a particular tissue in different places (e.g. Goodpasture’s disease which may affect the basement membrane in both the lung and the kidney).^{[citation needed]}

There are many different theories as to how an autoimmune disease state arises. Some common ones are listed below.^{[citation needed]}

Diagnosis[edit]

For a disease to be regarded as an autoimmune disease it needs to answer to Witebsky’s postulates (first formulated by Ernest Witebsky and colleagues in 1957 and modified in 1994):^[42][43]

• Direct evidence from transfer of disease-causing antibody or disease-causing T lymphocyte white blood cells
• Indirect evidence based on reproduction of the autoimmune disease in experimental animals
• Circumstantial evidence from clinical clues

Symptoms of early autoimmune disease are often the exact same as common illnesses, including: fatigue, fever, malaise, joint pain, and rash. Due to the fact symptoms vary for affected location, disease causing agents, and individuals, it is difficult for proper diagnosis.^[44] Typically, diagnosis begins with looking into a patient’s family’s history for genetic predisposition. This is combined with various tests, as no single test can identify an autoimmune disease.^[33]

Antinuclear antibody[edit]

A test used to identify abnormal proteins, known as antinuclear antibodies, produced when the body attacks its own tissues.^[44][33] It may test positive in several disorders. This test is most useful for diagnosing systemic lupus erythematosus, having a 95% positive test rate.^[45]

Complete blood count[edit]

A test taking measurements on maturity levels, count, and size of blood cells.^[33][44] Targeted cells include: red blood cells, white blood cells, hemoglobin, hematocrit, and platelets. Based on increased or decreased numbers in these counts, underlying medical conditions may be present; typically, autoimmune disease is represented by low white blood cell count (Leukopenia). For proper diagnosis, further testing is needed.^[46]

Complement[edit]

A test used to measure levels of a protein group of the immune system called complement within blood. If complement is found in low levels, this may be an indication of disease.^[44][33]

C-reactive protein[edit]

C-reactive protein, a protein made in the liver, generally increases with inflammation, and may be high in autoimmune disease.^[44][33]

Erythrocyte sedimentation rate[edit]

This test measures the rate at which a patient’s blood cells descend in a test tube. More rapid descents may indicate inflammation, a common symptom of autoimmune disease.^[33][44]

If these tests are indicative antibody abnormalities and inflammation, further tests will be conducted to identify the autoimmune disease present.^[33]

Treatment[edit]

Treatment depends on the type and severity of the condition. The majority of the autoimmune diseases are chronic and there is no definitive cure, but symptoms can be alleviated and controlled with treatment.^[11]
Standard treatment methods include:^[11]

• Vitamin or hormone supplements for what the body is lacking due to the disease (insulin, vitamin B₁₂, thyroid hormone, etc.)
• Blood transfusions if the disease is blood related
• Physical therapy if the disease impacts bones, joints, or muscles

Traditional treatment options include immunosuppressant drugs to reduce the immune response against the body’s own tissues, such as:^[47]

• Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to reduce inflammation
• Glucocorticoids to reduce inflammation
• Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) to decrease the damaging tissue and organ effects of the inflammatory autoimmune response

Because immunosuppressants weaken the overall immune response, relief of symptoms must be balanced with preserving the patient’s ability to combat infections, which could potentially be life-threatening.^[48]

Non-traditional treatments are being researched, developed, and used, especially when traditional treatments fail. These methods aim to either block the activation of pathogenic cells in the body, or alter the pathway that suppresses these cells naturally.^[48][49] These treatments aim to be less toxic to the patient and have more specific targets.^[49] Such options include:

• Monoclonal antibodies that can be used to block pro-inflammatory cytokines
• Antigen-specific immunotherapy which allows immune cells to specifically target the abnormal cells that cause autoimmune disease^[49]
• Co-stimulatory blockade that works to block the pathway that leads to the autoimmune response
• Regulatory T cell therapy that utilizes this special type of T cell to suppress the autoimmune response^[48]

Epidemiology[edit]

The first estimate of US prevalence for autoimmune diseases as a group was published in 1997 by Jacobson, et al. They reported US prevalence to be around 9 million, applying prevalence estimates for 24 diseases to a US population of 279 million.^[50] Jacobson’s work was updated by Hayter & Cook in 2012.^[51] This study used Witebsky’s postulates, as revised by Rose & Bona,^[43] to extend the list to 81 diseases and estimated overall cumulative US prevalence for the 81 autoimmune diseases at 5.0%, with 3.0% for males and 7.1% for females. The estimated community prevalence, which takes into account the observation that many people have more than one autoimmune disease, was 4.5% overall, with 2.7% for males and 6.4% for females.^[51] National Health and Nutrition Examination Surveys conducted in the US from the 1980s to present day, have shown an increase of antinuclear antibodies, a common biomarker for autoimmune diseases. This shows that there has been an increase in the prevalence of autoimmune diseases in recent years pointing to a stronger influence of environment factors as a risk factor for autoimmune diseases.^[52]

Research[edit]

In both autoimmune and inflammatory diseases, the condition arises through aberrant reactions of the human adaptive or innate immune systems. In autoimmunity, the patient’s immune system is activated against the body’s own proteins. In chronic inflammatory diseases, neutrophils and other leukocytes are constitutively recruited by cytokines and chemokines, resulting in tissue damage.^{[citation needed]}

Mitigation of inflammation by activation of anti-inflammatory genes and the suppression of inflammatory genes in immune cells is a promising therapeutic approach.^[53][54][55] There is a body of evidence that once the production of autoantibodies has been initialized, autoantibodies have the capacity to maintain their own production.^[56]

Stem-cell therapy[edit]

Stem cell transplantation is being studied and has shown promising results in certain cases.^[57]

Medical trials to replace the pancreatic β cells that are destroyed in type 1 diabetes are in progress.^[58]

Altered glycan theory[edit]

According to this theory, the effector function of the immune response is mediated by the glycans (polysaccharides) displayed by the cells and humoral components of the immune system. Individuals with autoimmunity have alterations in their glycosylation profile such that a proinflammatory immune response is favored. It is further hypothesized that individual autoimmune diseases will have unique glycan signatures.^[59]

Hygiene hypothesis[edit]

According to the hygiene hypothesis, high levels of cleanliness expose children to fewer antigens than in the past, causing their immune systems to become overactive and more likely to misidentify own tissues as foreign, resulting in autoimmune or allergic conditions such as asthma.^[60]

Vitamin D influence on immune response[edit]

Vitamin D is known as an immune regulator that assists in the adaptive and innate immune response.^[61][62] A deficiency in vitamin D, from hereditary or environmental influence, can lead to a more inefficient and weaker immune response and seen as a contributing factor to the development of autoimmune diseases.^[62] With vitamin D present, vitamin D response elements (VDRE) are encoded and expressed via pattern recognition receptors (PRR) responses and the genes associated with those responses.^[61] The specific DNA target sequence expressed is known as 1,25-(OH)2D3.^[61] The expression of 1,25-(OH)2D3 can be induced by macrophages, dendritic cells, T-cells, and B-cells.^[61] In the presence of 1,25-(OH)2D3, the immune system’s production of inflammatory cytokines are suppressed and more tolerogenic regulatory T-cells are expressed.^[61] This is due to vitamin D’s influence on cell maturation, specifically T-cells, and their phenotype expression.^[61] Lack of 1,25-(OH)2D3 expression can lead to less tolerant regulatory T-cells, larger presentation of antigens to less tolerant T-cells, and increased inflammatory response.^[61]

See also[edit]

• List of autoimmune diseases

References[edit]

Further reading[edit]

External links[edit]

• Autoimmune disorders at Curlie

12.08.2022

Что такое аутоиммунное заболевание?

Иммунная система защищает организм человека от вредного воздействия внешних факторов, выявляя и удаляя болезнетворные микроорганизмы. Её правильное функционирование зависит от множества различных факторов, таких как генетика, стресс, возраст и наличие хронических заболеваний. На иммунную систему влияют иммуномодуляторы, вещества, которые стимулируют или подавляют иммунную систему.

Аутоиммунитет — это аутоиммунный ответ организма против собственного антигена или группы антигенов, приводящий к развитию аутоиммунного заболевания. Для этого типа заболевания характерны поражение тканей организма, нарушение физиологических функций, хроническое течение с периодами обострения и ремиссии. Этот процесс производит аутоантитела. Число случаев аутоиммунных заболеваний увеличивается с каждым годом, по оценкам, этими заболеваниями страдают от 3 до 8% населения. Женщины болеют намного чаще мужчин.

Причины аутоиммунных заболеваний

В настоящее время не установлена конкретная причина аутоиммунных заболеваний. Однако предполагается, что на их развитие влияют экологические, иммунологические, генетические и эндокринные факторы, например перенесенные вирусные и бактериальные инфекции, тяжелый стресс, дефицит витамина D, используемые лекарства, генетическая предрасположенность и гормональные нарушения.

В организме человека обитают многочисленные микроорганизмы, большинство из которых — бактерии. Их типы и количество могут отличаться от человека к человеку. Результаты проведенных исследований указывают на возможное участие микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунных заболеваний. Было доказано, что микробный дисбаланс, называемый дисбактериозом, возникает у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и связан с уменьшением разнообразия кишечных бактерий, усилением воспаления и нарушением барьерной функции кишечника. Состояние микрофлоры кишечника можно узнать с помощью соответствующих тестов.

Виды аутоиммунных заболеваний

К аутоиммунным заболеваниям относятся более 80 болезненных форм. Их можно разделить по расположению аутоантител: Специфические для органа — заболевания поражают один орган или определенный тип клеток, например, рассеянный склероз (РС), тиреоидит Хашимото или диабет 1 типа. Не специфические, системные, потому что они поражают многие органы или ткани, например системный склероз, красную волчанку и ревматоидный артрит.

Примеры аутоиммунных заболеваний:

• тиреоидит Хашимото,
• болезнь Грейвса-Базедова;
• надпочечники болезнь Аддисона;
• кишечник болезнь Крона,
• язвенный колит;
• печень аутоиммунный гепатит,
• первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит;
• кожа витилиго,
• псориаз,
• очаговая алопеция;
• неврологические рассеянный склероз (МС),
• миастения;
• поджелудочная железа сахарный диабет 1 типа;
• системные ревматоидный артрит (РА),
• псориатический артрит (псориатический артрит), синдром Шегрена,
• системная склеродермия,
• системная красная волчанка.

Симптомы и ремиссия аутоиммунного заболевания

Аутоиммунные заболевания могут иметь самые разные симптомы, от общих до характерных и специфических, в зависимости от рассматриваемого органа и системы. Характерной особенностью аутоиммунных заболеваний является их хроническое течение с периодами обострения и ремиссии. Кроме того, наличие одного аутоиммунного заболевания увеличивает риск развития другого. В настоящее время не существует эффективного препарата, лечение аутоиммунных заболеваний обычно симптоматическое и подавляет гиперактивную иммунную систему. Лечение может быть связано с возникновением побочных эффектов. При некоторых заболеваниях, таких как болезнь Хашимото, большое значение имеет диета. Человек, у которого диагностировано иммунологическое заболевание, должен находиться под постоянным наблюдением врача-специалиста.

Иммунитет — особая система защиты от тех, кто хочет нам навредить — будь то вирус (грипп, коронавирусная инфекция, герпес, гепатиты, вирус папилломы человека, корь, ВИЧ и прочее) или бактерия (менингиты, бактериальная пневмония, туберкулез, сальмонеллез, циститы), простейшие (амебиаз, лямблиоз) или грибы (кандидоз, лишай). Ответ на малую концентрацию вирусов или бактерий, как правило, мы не ощущаем, хотя регулярно подвергаемся их воздействию.

Большинство заболеваний, которые переносятся человеком, — «высококонтактные», передаются от одного человека к другому, демонстрируя естественную восприимчивость нас к инфекциям.

Подобное свойство также играет важную роль в вакцинации — оно обеспечивает «узнавание» иммунитетом того вредоносного организма, на которого в дальнейшем вырабатываются клетки защиты — антитела. Антитела помогают нам не заболеть (при низкой концентрации инфекции) — или переболеть в достаточно легкой форме (за счет ускорения ответа при своевременной реакции иммунной системы на возбудитель после вакцинации).

Бывает, к сожалению, и по-другому. Под действием определенных факторов механизм иммунного ответа может нарушиться. Тогда могут наступить:

• аллергическая реакция (дерматит, крапивница, поллиноз и др.);
• инфекционное заболевание;
• непереносимость (например, медицинского препарата);
• аутоиммунное заболевание.

Механизм аутоиммунных заболеваний представляет собой уничтожение клеток своего организма, чаще не локальной, а системной агрессии. При сбое в восприятии тканей определенного органа может проявиться аутоиммунный тиреоидит (иммунитет воспринял как чужое собственную щитовидную железу) или рассеянный склероз (тут чужим становятся участки нервных волокон нервной системы). При системной агрессии развиваются системные ревматологические заболевания, например, системная красная волчанка, васкулиты.

Почему организм начинает «нападать» на нужные ему клетки и ткани? Важную роль играет генетическая предрасположенность. Если у кого-то из близких родственников были выявлены васкулиты, волчанка, склеродермия, тиреоидиты или даже сахарный диабет 1-го типа, — то, вероятнее всего, у их детей уже есть предрасположенность к ним.

Предрасположенность — это не заболевание, но все равно значимый фактор риска, который может — при наличии определенных дополнительных факторов — сформировать аутоагрессию, организм начнет разрушать свои же клетки, формируя аутоиммунное заболевание.

Другой фактор риска в этой ситуации — пол. Как правило, женщины чаще мужчин подвержены аутоиммунным заболеваниям. Возраст при этом центральное значение может не иметь; однако чаще болезнь встречается у молодых людей, что скорее всего связано с более интенсивной выработкой организмом антител.

До конца причины аутоиммунного процесса на данный момент не выяснены, но определенная роль в этом уделяется хроническому стрессу или длительной тревоге, токсическому действию (радиация или лекарственные препараты), тяжело протекающим инфекциям.

Все эти моменты могут скомпрометировать «хороший» иммунный ответ и привести к мутациям или ошибкам в выработке антител, что в свою очередь нарушает последовательность событий и приводит к аутоиммунному процессу или повышает риск новообразований за счет пропуска мутировавших клеток. Разобраться в этих моментах самостоятельно, к сожалению, достаточно сложно. Чаще всего аутоиммунные заболевания требуют лечения препаратами для защиты здоровых клеток и тканей, которые подбирают ревматологи или терапевты.

АИ патологии необходимо отличать от аутоиммунного синдрома, который образуется в здоровом организме, является не причиной, а следствием заболеваний и направлен на устранение больных, повреждённых клеток. Аутоиммунное заболевание – это именно болезнь, порождающая другие патологические процессы.
Врачи различают три основных группы аутоиммунных болезней:

Органоспецифические, когда аутоАТ направлены против одного или нескольких аутоАГ в клетках конкретного органа.

Болезни, принадлежащие этой группе:

• тиреоидит Хосимото;
• б-нь Аддисона, или бронзовая;
• миастения Гравис, или бульбарный паралич;
• тиреотоксикоз;
• атрофический гастрит АИ природы;
• вульгарная пузырчатка, или буллезный дерматоз;
• миокардит;
• рассеянный склероз;
• пернициозная анемия.

К этой группе относятся также патологические состояния: раннее наступление менопаузы у женщин, симпатическая офтальмия, некоторые формы мужского бесплодия, увеит.

Органонеспецифические, или системные, при которых аутоАТ направлены против веществ, находящихся в разных тканях и органах тела.

Список аутоиммунных заболеваний:

• ревматоидный артрит;
• склеродермия;
• системная красная волчанка;
• синдром Шегрена;
• группа системных васкулитов;
• полимиозит;
• саркоидоз.

Некоторые заболевания, например целиакию и хронический гепатит, можно отнести и к этой, и к следующей группе.

Смешанные, которые одновременно имеют оба механизма действия аутоАТ.

Среди таких патологий:

• смешанное заболевание соединительной ткани;
• сахарный диабет 1 типа;
• язвенный колит;
• билиарный цирроз;
• глютеновая энтеропатия;
• синдром Гудпасчера;
• АИ бронхиальная астма.

Патология, обусловленная АИ реакцией организма, в некоторых случаях может существовать недолго и неожиданно исчезать, но чаще она имеет хроническое течение и приводит к тяжелым осложнениям, при которых человек без постоянной медицинской помощи не может выжить.